该研究通过全基因组shRNA筛选，鉴定出定位于线粒体外膜的磷脂酶PLD6是调节LDLR蛋白水平的新因子。PLD6在肾上腺、性腺等类固醇激素合成旺盛的组织中特异性高表达，负责水解心磷脂产生能促进膜融合的磷脂酸PA。作者利用激光共聚焦显微镜和透射电子显微镜等实验技术，明确了LDL/LDLR可转运至线粒体；利用细胞器纯化和体外重构等生化手段，证明了PLD6促进LDL/LDLR囊泡与线粒体发生融合。在线粒体中，LDL胆固醇被用于合成类固醇激素，而LDLR则被线粒体蛋白酶降解。

该研究发现了一条存在于类固醇激素合成组织和细胞中的全新的LDL/LDLR运输和降解途径，并揭示了线粒体在LDLR稳态维持中的新功能，为深入理解胆固醇代谢和类固醇激素合成奠定了基础。

武汉大学生命科学学院博士生周玉霞为论文的第一作者，宋保亮教授和罗婕教授为共同通讯作者，博士后魏健（现为山东大学基础医学院研究员）、博士生胡傲、孙浦雨也参与了部分工作。赵晓璐副教授及硕士生邓港提供了质谱技术协助。该工作得到了基金委、科技部和武汉大学泰康生命医学中心的经费支持。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41556-023-01160-6